Alzheimers sykdom skader hjernevevet på mange forskjellige måter, men en av de viktigste ser ut til å være oppbyggingen av "plakk". Avsetningene inneholder protein som kalles beta-amyloid. Normalt produseres beta-amyloid og fjernes deretter med en mer eller mindre konstant hastighet, men ikke hos individer med Alzheimers sykdom.
Beta-amyloid fjernes normalt fra hjernen ved hjelp av et molekyl kalt apolipoprotein. En versjon av dette molekylet, ApoE, øker en persons risiko for Alzheimers og ser ut til å være knyttet til beta-amyloidoppbygging.
I mellomtiden er det bexaroten, et kjemikalie som brukes i kreftbehandlinger (offisielt for kutan T-celle lymfom, men uoffisielt for noen andre kreftformer). Forskere ved Case Western Reserve University School of Medicine brukte bexaroten i mus som har en tilstand som ligner på humant Alzheimers for å endre forholdet mellom ApoE og beta-amyloid. Medikamentet fikk plakk til å bli fjernet fra mye av det nevrale vevet. Oppførselen til musene på lærings- og hukommelsesoppgaver endret seg også på måter som indikerte at effekten av den Alzheimers-lignende tilstanden ble reversert, i det minste delvis. Bare 72 timer med behandling med bexaroten "kurert" feilrettet hekkeatferd og forårsaket forbedringer i andre oppgaver. Luktesans ble bedre hos noen av musene over en ni-dagers periode.
Det er grunner til å være veldig positive til dette resultatet, men også grunner til å være veldig forsiktige. Blant grunnene til å være forsiktige er:
- Mus er ikke mennesker, så det kan være viktige, men subtile forskjeller i hjernekjemi som vil føre til at denne behandlingen ikke fungerer på samme måte hos mennesker.
- Selv om mus forbedret atferd, er det vanskelig å matche mus og menneskelige former for "demens", så vi må være forsiktige med å tolke betydningen av forbedring hos musene.
- Så langt jeg kan forstå, kan effekten av denne behandlingen bare være kortsiktig. Selv om bexaroten har blitt brukt mye på mennesker, kan dosen og behandlingsmåten som er nødvendig for å adressere humane Alzheimers, være veldig forskjellige. Det kan til og med være farlig eller usannsynlig.
- ApoE-bidraget til Alzheimers er bare en del av sykdommen. Det kan godt hende at det beste tilfellet med en behandling basert på denne forskningen bare ville være en delvis kur, eller bare for noen individer.
Årsaker til å være optimistiske inkluderer:
- Resultatet sett hos musene var dramatisk og raskt. Halvparten av plakettene ble fjernet på 72 timer, og på lang sikt ble 75 prosent fjernet.
- Bexarotene er et medikament som allerede er godkjent for bruk (i andre behandlingsområder) av FDA, så prosessen med å undersøke dette medikamentets effekt og sikkerhet er mye mer avansert enn om det var noe kjemisk stoff som ikke tidligere er brukt på mennesker.
- Selv om det viser seg at dette stoffet ikke vil kunne brukes på mennesker til å behandle denne tilstanden, indikerer et resultat som dette sterkt en vei for videre forskning for å utvikle lignende behandlinger.
Forskerne er optimistiske. Paige Cramer, første forfatter av studien, bemerket i en pressemelding: “Dette er et enestående funn. Tidligere krevde den beste eksisterende behandlingen for Alzheimers sykdom hos mus flere måneder for å redusere plakk i hjernen. Forskningsteamleder Gary Landreth bemerker at “dette er en spesielt spennende og givende studie på grunn av den nye vitenskapen vi har oppdaget og det potensielle løftet om en terapi for Alzheimers sykdom. Vi må være tydelige; stoffet fungerer ganske bra i musemodeller av sykdommen. Vårt neste mål er å finne ut om det fungerer på samme måte hos mennesker. Vi er på et tidlig stadium i å oversette denne grunnleggende vitenskapelige oppdagelsen til en behandling. ”
Mye forskning relatert til sykdom ser ut til å bli rapportert i pressemeldinger og andre steder med mer optimisme enn fortjent, men etter min mening er dette et tilfelle der den nye forskningen er nærmere knyttet til potensiell behandling enn ofte er tilfelle. Følg med på denne historien!
Cramer, Paige E. John R. Cirrito, Daniel W. Wesson, CY Daniel Lee, J. Colleen Karlo, Adriana E. Zinn, Brad T.
Casali, Jessica L. Restivo, Whitney D. Goebel, Michael J. James, Kurt R. Brunden, Donald A. Wilson, Gary E. Landreth. (2012). ApoE-Directed Therapeutics Rask raskt klare β-Amyloid og omvendte mangler ved AD
Musemodeller. Vitenskap . Science Express 9. februar 2012. DOI: 10.1126 / science.1217697
