Hver forelder som ønsker å være en sunn baby. Og når de blir tilbudt en mulighet, ønsker de fleste par å vite hvilke sykdomsfremkallende gener, eller risikofaktorer, de bærer på og kunne uforvarende gi videre til barna sine.
Relatert innhold
- Nå kan du teste barnet ditt genetisk for sykdomsrisiko. Burde du?
Jeg er en klinisk molekylærgenetiker og ville forstå nøyaktig hvor mye folk vil vite om genetisk bagasje. For å møte dette spørsmålet undersøkte jeg og et team av kliniske genetikere, genetiske rådgivere, laboratoriegenetikere og forskere omtrent 200 friske voksne. Vi så på 728 gener for sykdomsfremkallende mutasjoner og varianter kjent for å øke risikoen for spesielle forhold.
Det som gjør testene våre forskjellige, er at vi screener for et mye større antall gener og for alle typer genetiske defekter som ikke er inkludert i de fleste av de klinisk tilgjengelige bærertestene du ville fått fra OB-GYN. Denne informasjonen er kritisk for par som planlegger en familie. Men vi oppdaget at innsamling av så mye mer genetiske data reiser et nytt sett med komplekse problemer som vi må ta opp før slik testing kunne gå til mainstream.
**********
For å forberede deltakerne på denne potensielt livsendrende informasjonen ga vi genetisk rådgivning før gentestene og igjen etterpå, da vi ga dem resultatene. Før en person ble testet, spurte rådgivere hvilke typer genetiske forhold de ønsket å motta. Ville de bare lære om de også var bærere av alvorlige livstruende sykdommer eller mildere forhold? Ville de vite om de var bærere av sykdommer som rammet i voksen alder som arvelig hemokromatose, en overbelastning av jern i vev og organer, eller spastisk paraplegi, en nervesystemlidelse som påvirker turgåing? Og hva med uforutsigbare genetiske tilstander som Factor V Leiden trombofili, en blodproppsforstyrrelse eller McArdle sykdom, der kroppen ikke kan nedbryte glykogen i muskelceller?
Til vår overraskelse ønsket de fleste, 93 prosent, all informasjonen om transportøren. Videre ønsket 99 prosent å vite om medisinsk virkningsfulle forhold som setter dem i fare for tilstander som bryst- eller tykktarmskreft eller en hjertemuskeltilstand som kardiomyopati. Dette understreker at de fleste individer føler at tilgang til kunnskap gir dem mulighet til å ta informerte medisinske beslutninger.
**********
Individene som deltok i vår studie, som ble publisert i The American Journal of Human Genetics, ble ikke påvirket av noen kjent genetisk tilstand. Men vår screening kunne avsløre om en mor og en far til å være begge hadde en defekt i det samme genet. Dette er viktig informasjon fordi hvis barnet arver en dårlig kopi av genet fra hver av foreldrene, så får de sykdommen. Dette er hva som skjer ved cystisk fibrose.
Men med denne nye omfattende genetiske testen, kan par som oppdaget at de begge hadde en genetisk defekt for den samme arvelige forstyrrelsen, bruke denne informasjonen til å ta informerte reproduksjonsbeslutninger. De kan velge naturlig unnfangelse, prenatal diagnose, genetisk diagnose før implantasjon, donasjon av egg eller sæd, eller adopsjon.
I tillegg til å lære om folks preferanser for genetiske testresultater, oppdaget vi også at de fleste individer hadde mellom en og fem sykdomsfremkallende varianter, som er en versjon av et gen som er kjent for å øke risikoen for en bestemt tilstand. Dette betyr ikke at de vil utvikle disse sykdommene, men heller at de ganske enkelt bærer genfeilen og kan gi den videre til barna sine.
Vi oppdaget også at opptil fire av hver 100 deltakere har en sykdomsfremkallende variant som vi kaller "medisinsk handlingsdyktig." Dette betyr at en lege kan bruke informasjonen for å redusere pasientens risiko for sykdom med medisiner, eller gjennom livsstil og miljø Endringer.
For eksempel fant vi at noen deltakere hadde en feil i BRCA1- og BRCA2-genene som betydelig øker en persons risiko for å utvikle brystkreft og noen andre kreftformer. Når du kjenner til denne informasjonen, kan enkeltpersoner overvåkes nøye ved hjelp av medisinske screeningsprosedyrer og kvalifisere for potensielt forebyggende behandling som kirurgi. Den gir også informasjon for pårørende som kanskje vil prøve seg.
**********
Det som gjorde studien vår mulig var ny teknologi som gjør oss i stand til å sekvensere individets hele genom - alle 3 milliarder enheter DNA - nøyaktig og billig. Kostnaden for sekvensering alene for forskningsformål var omtrent $ 1000 for hver av de 200 deltakerne. Dette dekket imidlertid ikke testtolkningen eller kostnadene for genetisk rådgivning. Genetikere har også blitt mye flinkere til å tolke implikasjonene av å bære bestemte genetiske varianter.
Vår test er for øyeblikket ikke tilgjengelig for klinikker som tilbyr genetisk screeningtjenester. Men sammen med samarbeidspartnere ved University of Washington og Kaiser Permanente NW studerte vi om vi skulle tilby denne nye teknologien til pasienter i klinikken.
En av de største utfordringene i klinisk genomundersøkelse er hvordan man kan avgjøre om en endring i et gen faktisk er sykdomsfremkallende eller ikke. For vår studie fulgte vi de nylige retningslinjene for hvordan vi kan tolke disse genendringene fra American College of Medical Genetics og Association of Molecular Pathology, som viste seg ekstremt nyttig å bestemme hvilke genetiske endringer som forårsaket sykdom og hvilke som ikke gjorde i denne sunne reproduksjonspopulasjonen. . Men denne informasjonen er ennå ikke bredt forstått av hverdagslige OB-GYN-klinikker.
Et annet hinder er å krangle den enorme datamengden som genereres fra sekvensen til hvert enkelt menneskes DNA. Vi har ikke funnet ut hvordan vi kan lese en persons hele genetiske kode, og i mangel av kliniske symptomer, tolke helsemessige implikasjoner av de tusenvis av genetiske variasjoner.
Så vi trenger mer klinisk kunnskap og prediktive verktøy. Å returnere resultater på en betimelig måte - fire uker eller mindre - er utfordrende, men kritisk viktig for personer som planlegger når og om de skal ha familier.
Selv om vi har evnen til å sekvensere et pasients genom, er det ikke klart at dette er noe vi bør gjøre. Vi må finne ut om det er nyttig og etisk å gi pasienter så mye informasjon når vi ikke kan si sikkert hva helsemessige implikasjoner vil ha.
På sikt må vi også finne ut om denne typen tester forbedrer pasientens helse. Å finne svar på disse spørsmålene vil kreve flere studier og samarbeid med profesjonelle genetiske samfunn og opinionsledere. Så selv om denne typen screening kan være tilgjengelig i fremtiden, er det fortsatt mye arbeid som må gjøres.
Denne artikkelen ble opprinnelig publisert på The Conversation.
Carolyn Sue Richards, professor i molekylær og medisinsk genetikk, Oregon Health & Science University
