I 1960 hadde Amerika flaks. Det var da søknaden om å starte massemarkedsføring av medikamentet thalidomid i USA landet på skrivebordet til Frances Oldham Kelsey, en anmelder ved Food and Drug Administration. I dag vet vi at stoffet kan forårsake en rekke alvorlige medfødte deformiteter og til og med spedbarnsdød når det tas av gravide for kvalme. Men den gang ble thalidomids mørkere effekter bare kjent.
Relatert innhold
- Møt datavitenskapen du bør takke for smarttelefonens vær-app
- Thalidomide-produsent beklager endelig fødselsdefekter, overlevende sier at det ikke er nok
Mellom 1957 og 1962 ville beroligende middel resultere i at tusenvis av spedbarn i Canada, Storbritannia og Vest-Tyskland ble født med alvorlige misdannelser, inkludert forkortelse eller fravær av lemmer. USA har imidlertid aldri hatt en krise av talidomid-koblede deformiteter i den størrelsesorden. Hvorfor ikke?
Det som sto mellom stoffet og helsen til den amerikanske offentligheten var ingen ringere enn Kelsey og FDA. Som medisinsk korrekturleser hadde Kelsey makt til å forhindre at et legemiddel skulle komme på markedet hvis hun fant at søknaden manglet tilstrekkelig bevis for sikkerhet. Etter en grundig gjennomgang avviste Kelsey søknaden om talidomid med den begrunnelse at den manglet tilstrekkelig bevis på sikkerhet gjennom strenge kliniske studier.
I dag tar vi det for gitt at FDA klokt sprengte et utrygt medikament. Men på mange måter gjorde Kelseys utdanning og erfaring til det tidspunktet henne spesielt godt egnet for sin stilling som medisinsk anmelder - og spesielt for talidomid-applikasjonen.
Etter å ha fullført en mastergrad i farmakologi ved McGill University i hjemlandet Canada, ble Kelsey anbefalt av sin gradsrådgiver å skrive til en Dr. Eugene Geiling ved University of Chicago for å forhøre seg om en forskningsassistentstilling og for å uttrykke henne interessert i oppnå en doktorgrad. Geiling, en medisinsk offiser ved FDA kjent for sine studier av hypofysen, skrev tilbake og tilbød Kelsey et forskningsassistentskap og et stipend for doktorgradsstudie. I 1936 sluttet Kelsey seg til Geiling ved University of Chicago.
Dette følget trinnet i Kelseys karriere kan ha vært på grunn av en suksessfull feil fra Geilings side. I sitt korte memoar "Autobiografiske refleksjoner" beskriver Kelsey Geiling som "veldig konservativ og gammeldags, " og bemerker at "han virkelig ikke holdt for mye med kvinner som forskere." Dette kan forklare hvorfor Geiling, i sitt svarbrev til Kelsey, rettet det til “Mr. Oldham ”- tro henne på å være en mann. Kelsey sa at hun fortsatte å lure "om navnet mitt hadde vært Elizabeth eller Mary Jane, om jeg ville ha fått det første store steget opp."
Kelsey ble første gang introdusert for farene ved massemarkedsettede utrygge legemidler i 1937, da FDA vervet Geiling for å løse mysteriet Elixir of Sulfanilamide. Sulfanilamid bekjempet effektivt infeksjoner, men det kom i en stor og bitter pille som måtte tas i store doser. For å gjøre stoffet mer attraktivt, spesielt for barn, la produsenter det til et løsningsmiddel med kunstig bringebærsmak.
Problemet var at løsningsmidlet de valgte var dietylenglykol - ofte kjent som frostvæske. Mellom september og oktober drepte stoffet 107 mennesker.
Geiling og laboratoriet hans med doktorgradsstudenter, inkludert Kelsey, forsøkte å bestemme hva som eksakt i eliksiren drepte mennesker: løsningsmidlet, smaken eller sulfanilamid. Gjennom en serie dyreundersøkelser - som på den tiden ikke var påkrevd av føderal lov for at et legemiddel skulle markedsføres - var Geiling og laboratoriet hans i stand til å bestemme at det var dietylenglykolen som var dødsårsaken.
Det offentlige skriket mot denne tragedien fikk Kongressen til å passere Federal Food, Drug and Cosmetic Act fra 1938, som la til en ny seksjon om narkotika som påla produsenter å presentere bevis for at et medikament var trygt før det skulle markedsføres. Selv om denne nye loven "ga for distribusjon av et nytt legemiddel til testformål, " sier FDA-historiker John Swann "loven ga ikke på noen eksplisitt eller detaljert måte hvordan tilsyn med den testingen skulle utføres." Med andre ord, kliniske studier fortsatte å gjennomgå lite eller ingen tilsyn.
I 1962 hedret president John F. Kennedy Kelsey for sitt arbeid med å blokkere markedsføring av thalidomide. (Food and Drug Administration) Kelsey ble uteksaminert fra medisinsk skole i 1950 og gikk videre til Journal of the American Medical Association før hun begynte å jobbe som medisinsk anmelder ved FDA i 1960. Som anmelder av New Drug Applications (NDA) var hun en av tre personer siktet for å bestemme et legemiddels sikkerhet før det kunne gjøres tilgjengelig for offentlig konsum. Kjemikere vurderte den kjemiske sammensetningen av stoffet og hvordan produsenten kunne garantere dets konsistens, mens farmakologer gjennomgikk dyreforsøk som viste at stoffet var trygt.
Selv om dette ser ut til å være en streng og grundig prosess med kontroller og balanser, innrømmet Kelsey noen svakheter i memoarene hennes, inkludert det faktum at mange av de medisinske anmelderne var deltid, underbetalte og sympatiske for legemiddelindustrien. Den mest urovekkende mangelen i prosessen var vinduet på 60 dager for å godkjenne eller avvise medisiner: Hvis den 60. dagen gikk, ville legemidlet automatisk gått på markedet. Hun minner om at dette skjedde minst en gang.
Heldigvis var legemiddelprodusenten Richardson-Merrells NDA for Kevadon - det amerikanske handelsnavnet for thalidomide - bare den andre NDA Kelsey fikk, noe som betyr at hun ennå ikke hadde en etterslep av anmeldelser for å komme gjennom. For Kelsey og de andre anmelderne passerte ikke talidomid mønster. Ikke bare var det farmakologiske problemer, men Kelsey fant at de kliniske forsøkene var sørgelig utilstrekkelige med at legerapportene var for få, og de var i stor grad basert på uttalelser fra lege snarere enn forsvarlig vitenskapelig studie. Hun avviste søknaden.
Rapporter om bivirkning av perifer nevritt - smertefull betennelse i perifere nerver - ble publisert i desember 1960-utgaven av British Medical Journal . Dette løftet et enda større rødt flagg for Kelsey: "den perifere nevritt virket ikke som den bivirkningen som skulle komme fra en enkel sovepille."
Hun ba om mer informasjon fra Merrell, som svarte med en annen søknad bare om at talidomid i det minste var tryggere enn barbiturater. Kelsey sendte deretter et brev direkte til Merrell der hun sa at hun mistenkte at de visste om den nevrologiske toksisiteten som førte til nervebetennelse, men valgte ikke å oppgi det i søknaden deres. Merrell ble stadig mer opprørt over at Kelsey ikke ville passere stoffet sitt, som hadde blitt brukt i over 40 andre land på dette tidspunktet.
Hvis nevrologisk toksisitet utviklet seg hos voksne som tok thalidomid, lurte Kelsey på: Hva skjedde med fosteret til en gravid kvinne som tok stoffet? Hun bekymret seg for hva som ville være den farligste effekten av talidomid i andre land.
Kelsey hadde stilt disse spørsmålene før. Etter å ha fått sin doktorgrad i 1938 ble hun videre med Geiling. Under andre verdenskrig sluttet Geilings laboratorium seg til den omfattende innsatsen for å finne en behandling for malaria for soldater i krigstid. Kelsey arbeidet med stoffskiftet av medikamenter hos kaniner, særlig et enzym i leverene deres som gjorde at de lett kunne bryte ned kinin. Det som ikke var klart, var hvordan dette enzymet brøt ned kinin hos gravide kaniner og hos kaninembryoer.
Kelsey fant ut at gravide kaniner ikke like lett kunne bryte ned kinin, og at embryoene overhodet ikke kunne bryte det ned. Selv om det allerede ble jobbet noe med effekten av legemidler på embryoer, var det ennå ikke et godt undersøkt område.
I november 1961 hadde leger i Tyskland og Australia uavhengig oppdaget fødselsdefekter hos spedbarn hvis mødre hadde tatt thalidomid under tidlig graviditet. Hos embryoer kan talidomid forårsake kritisk skade på organutviklingen - selv bare en pille kan føre til deformasjoner av spedbarn. Og siden mange leger foreskrev thalidomid for off-label-behandling av morgensyke, ble 10.000 spedbarn over hele verden rammet, og utallige andre døde i livmoren.
Merrell trakk søknaden til slutt på egen hånd i april 1962. Men stoffet hadde allerede blitt distribuert til "mer enn 1200 leger, omtrent 15 000-20 000 pasienter - hvorav over 600 var gravide, " ifølge Swan. I USA ble det rapportert om 17 tilfeller av medfødte deformiteter, men som Swan sier via e-post, "det kunne ha vært tusenvis hvis FDA ikke insisterte på bevis på sikkerhet som kreves i henhold til loven (til tross for pågående press fra stoffets sponsor)."
I 1962, kort etter at Merrell trakk søknaden sin og farene ved stoffet ble internasjonalt kjent, vedtok kongressen Kefauver-Harris-endringen. Denne viktige endringen krevde mer tilsyn for kliniske studier, inkludert informert samtykke fra pasienter i studiene og vitenskapelig bevis på stoffets effektivitet, ikke bare dets sikkerhet. I kjølvannet av passasjen tildelte president Kennedy Kelsey presidentens pris for utpreget føderal sivil tjeneste, noe som gjorde henne til den andre kvinnen som fikk en så høy sivil ære.
I memoarene hennes sier Kelsey at æren ikke bare tilhørte henne. "Jeg trodde at jeg tok imot medaljen på vegne av mange forskjellige føderale arbeidere, " skriver hun. "Dette var virkelig en teaminnsats." Hun ble raskt forfremmet til sjef for utredningsmedisinsk gren i 1963, og fire år senere ble hun direktør for Office of Scientific-undersøkelsen - en stilling hun hadde i 40 år til hun gikk av med pensjon ved 90 år gammel. Hun bodde til 101 år gammel, og gikk bort i 2015.
Kelsey tilbrakte mesteparten av livet sitt i offentlig tjeneste, og historien hennes fortsetter å fremstå som et vitnesbyrd om den viktige rollen til FDA i å opprettholde narkotika-sikkerhet.
Redaktørens merknad 14. mars 2018: Denne artikkelen er oppdatert for å gjenspeile nøyaktig og passende språk i henhold til National Center on Disability's stilguide.
